Os investigadores de Montreal fizeram um grande avanço na investigação do VIH ao encontrar uma forma de expulsar o vírus dos seus esconderijos e destruí-lo.
Eliminar estes “reservatórios” é provavelmente o último obstáculo a ser superado antes de podermos ter esperança de derrotar a doença, mas é um desafio sério, alertou o professor Eric Cohen, cuja equipe do Instituto de Pesquisa Clínica de Montreal (IRCM) está por trás disso. avanço.
“Esta é uma nova fronteira na investigação do VIH”, disse ele. “O VIH já não é uma doença fatal, mas sim uma doença crónica que pode ser tratada com tratamento ao longo da vida, mas a nova fronteira é, na verdade, encontrar formas de erradicar a infecção, de curar (os infectados) para que já não precisem de tomar medicamentos. .”
Tomar medicamentos anti-retrovirais permite que as pessoas com VIH vivam uma vida basicamente normal, mas apenas desde que tomem os seus medicamentos regularmente. Se a medicação for interrompida, o vírus sai do seu esconderijo e a doença volta com força total.
A presença desses reservatórios também está associada à inflamação crônica, que leva a uma série de comorbidades, como comprometimento cognitivo, problemas cardiovasculares e certos tipos de câncer.
Para complicar ainda mais a situação, os investigadores sabem que as células infectadas pelo VIH são altamente resistentes à morte celular.
Como resultado, os investigadores tentam há anos não só descobrir onde o vírus se esconde, mas sobretudo desenvolver uma estratégia que permita eliminá-lo de uma vez por todas.
“Isso é o que precisa ser feito”, disse Cohen. “Eu diria que o factor decisivo nos últimos 10 anos é que houve curas espontâneas de pessoas com VIH que fizeram transplantes de células estaminais para o cancro. Isto mostra que podemos curar o VIH se nos livrarmos destes reservatórios”.
O laboratório de Cohen decidiu avaliar a eficácia de uma família de moléculas – a ²SMAC Mimetic (SM)² – usada para combater o câncer. A estratégia envolveu primeiro reactivar o VIH latente e depois matar as células reactivadas, tornando-as susceptíveis a um tipo de morte celular conhecida como “morte por apoptose”.
Trabalhando com a Ascentage Pharma, os cientistas testaram uma molécula desta família, APG-1387, que está atualmente sendo avaliada em ensaios clínicos oncológicos. Em testes laboratoriais, o tratamento com APG-1387 mostrou redução no tamanho do reservatório em camundongos infectados e tratados com agentes retrovirais.
Além disso, após a descontinuação da terapia antirretroviral, o rebote da viremia foi reduzido e ocorreu com algum atraso em camundongos tratados com APG-1387, sugerindo uma redução nos reservatórios latentes.
É uma estratégia de chocar e matar, disse Cohen.
“As células onde (o vírus) reside são completamente invisíveis para o sistema imunológico”, disse ele. “Portanto, a ideia é usar agentes que possam reativar o vírus para que essas células fiquem visíveis e depois destruí-las por meio de diversas estratégias, seja pelo sistema imunológico ou não.”
As moléculas usadas neste experimento matam dois coelhos com uma cajadada só, acrescentou o professor Cohen: elas não apenas reativam o vírus, mas também tornam as células infectadas mais vulneráveis.
Acrescentou que a redução conseguida nos reservatórios do VIH é “detectável” por enquanto, mas não é “suficiente” para erradicar a doença. Se o tratamento for interrompido, a viremia retoma.
Os trabalhos futuros procurarão, portanto, combinar esta abordagem com intervenções que estimulem o sistema imunitário a remover mais reservatórios virais, disse Cohen.
Os resultados do estudo foram apresentados pelo iCiência.
Este relatório da The Canadian Press foi publicado pela primeira vez em francês em 29 de novembro de 2024.
